Mengapa vaksin berusia seabad menawarkan harapan baru melawan patogen

Pada hari-hari awal pandemi Covid-19, ketika pencegahan tampak bertahun-tahun jauhnya, banyak ilmuwan meluncurkan uji coba untuk melihat apakah vaksin tuberkulosis yang dikembangkan pada awal abad ke-20 dapat melindungi orang dengan meningkatkan sistem kekebalan tubuh.

Vaksin Bacillus-Calmette-Guerin telah lama diketahui memiliki efek luas pada sistem kekebalan tubuh, dan masih diberikan kepada bayi di negara berkembang dan di negara-negara di mana tuberkulosis biasa terjadi.

Para ilmuwan mencatat bertahun-tahun yang lalu bahwa vaksin tampaknya melatih sistem kekebalan tubuh untuk merespons berbagai penyakit menular, termasuk virus, bakteri, dan parasit, dan mengurangi angka kematian bayi.

Dengan munculnya kembali ancaman baru seperti cacar monyet dan polio dan evolusi virus corona yang berkelanjutan, potensi vaksin lama untuk memberikan beberapa ukuran perlindungan komprehensif terhadap penyakit menular telah mendapatkan minat baru di antara para ilmuwan.

Sekarang hasil uji klinis yang dilakukan selama pandemi datang, dan hasilnya, meskipun beragam, menggembirakan.

Temuan terbaru, yang diterbitkan Senin di Cell Medicine Reports, berasal dari uji coba yang dimulai sebelum timbulnya Covid-19. dia Dirancang untuk melihat apakah beberapa suntikan BCG Ini dapat bermanfaat bagi penderita diabetes tipe 1, yang sangat rentan terhadap infeksi.

Pada Januari 2020, ketika pandemi dimulai, para penyelidik mulai melacak infeksi Covid di antara 144 peserta uji coba. Mereka semua menderita diabetes tipe 1. Dua pertiga dari mereka telah menerima setidaknya tiga dosis BCG sebelum pandemi. Sepertiga sisanya menerima beberapa suntikan dummy.

Para ilmuwan masih mengevaluasi efek jangka panjang dari vaksin pada diabetes tipe 1 itu sendiri. Tetapi mereka menugaskan kelompok independen untuk melihat infeksi Covid di antara para peserta selama 15 bulan, sebelum salah satu dari mereka menerima vaksin Covid.

Hasilnya dramatis: Hanya satu orang – atau lebih dari 1 persen – dari 96 orang yang menerima suntikan BCG mengembangkan Covid, dibandingkan dengan enam – atau 12,5 persen – dari 48 peserta yang menerima suntikan dummy.

“Hasilnya sama menariknya dengan vaksin mRNA Moderna dan Pfizer,” kata Dr. Dennis Faustman, penulis utama studi dan direktur imunobiologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts.

Orang dengan diabetes tipe 1 sangat rentan terhadap infeksi. “Kami telah melihat penurunan yang signifikan dalam infeksi kandung kemih, lebih sedikit flu dan lebih sedikit pilek, lebih sedikit infeksi pernapasan, dan lebih sedikit infeksi sinus yang sering dialami penderita diabetes,” tambah Dr. Faustman.

Vaksin “tampaknya mengatur ulang respons imun inang agar lebih waspada, lebih siap, tidak lamban.”

Percobaan lain BCG pada 300 lansia Yunani, semuanya dengan masalah kesehatan seperti penyakit jantung atau paru-paru, menemukan bahwa Vaksin BCG Kurangi Infeksi Covid-19 oleh dua pertiga dan tingkat yang lebih rendah dari infeksi pernapasan lainnya, juga.

Hanya dua orang yang menerima vaksin yang dirawat di rumah sakit karena Covid-19, dibandingkan dengan enam orang yang menerima suntikan plasebo, menurut penelitian yang diterbitkan pada Juli di Frontiers in Immunology.

“Kami telah melihat efek kekebalan yang jelas dari BCG, dan tergoda untuk bertanya-tanya apakah kami dapat menggunakannya – atau vaksin lain yang menginduksi efek pelatihan kekebalan – terhadap patogen baru yang muncul di masa depan, yang tidak diketahui dan kami tidak, ” kata rekan penulis Dr Mihai Nitya. Untuk makalah dan profesor di Radboud University Medical Center di Belanda: “Kami memiliki vaksin.”

Dia menyebut hasil uji coba diabetes tipe 1 “sangat kuat,” tetapi mendesak kehati-hatian, mencatat bahwa uji coba lain memiliki hasil yang mengecewakan. sebuah Sebuah penelitian di Belanda terhadap hampir 1.500 petugas kesehatan Mereka yang divaksinasi dengan BCG tidak menemukan pengurangan infeksi Covid, studi Afrika Selatan tentang 1000 petugas kesehatan Tidak ada efek BCG pada kejadian atau tingkat keparahan Covid yang ditemukan.

Hasil uji coba BCG terbesar, Sebuah studi internasional yang diikuti lebih dari 10.000 petugas kesehatan Di Australia, Belanda, Inggris, Spanyol dan Brazil selama satu tahun, masih dianalisis dan diperkirakan akan berlangsung dalam beberapa bulan ke depan. Studi ini juga mengikuti petugas kesehatan setelah mereka menerima vaksin Covid untuk melihat apakah BCG meningkatkan respons mereka.

“BCG adalah area kontroversial – ada yang percaya dan tidak percaya,” kata peneliti utama dalam percobaan itu, Dr Nigel Curtis, profesor penyakit menular pediatrik di University of Melbourne di Australia dan ketua Kelompok Penyakit Menular Institut Penelitian Anak Murdoch. . (Dr. Curtis menyebut dirinya “agnostik.”)

“Tidak ada yang berargumen bahwa ada efek di luar target, tetapi seberapa dalam itu, dan apakah itu diterjemahkan ke dalam efek klinis? Apakah itu terbatas pada neonatus, yang sistem kekebalannya lebih rentan? Itu pertanyaan yang sangat berbeda,” kata dr. Curtis.

Ada beberapa faktor yang dapat menjelaskan hasil yang berbeda. BCG dibuat dari bakteri hidup yang dilemahkan yang telah tumbuh di laboratorium di seluruh dunia selama beberapa dekade, menghasilkan mutasi yang menghasilkan strain yang berbeda.

Dr Curtis mengatakan laboratorium Dr Faustman menggunakan strain Tokyo, yang sangat efektif. Studinya sendiri menggunakan breed Denmark, yang mudah didapat. Jumlah dosis juga dapat mempengaruhi kekebalan, karena banyak vaksin memerlukan vaksinasi yang sering untuk meningkatkan perlindungan.

Dr Faustman mengatakan karyanya telah menunjukkan bahwa vaksin membutuhkan waktu untuk memiliki efek maksimal. Penderita diabetes tipe 1 dalam penelitiannya menerima beberapa suntikan vaksin BCG sebelum pandemi.

Bagaimanapun, para ilmuwan yang tertarik pada potensi BCG untuk memberikan perlindungan global dan luas terhadap patogen telah merumuskan kembali tujuan mereka. Mereka tidak lagi mencari pencegahan Covid-19, karena vaksin saat ini sangat efektif.

Sebaliknya, mereka ingin mengembangkan alat untuk digunakan dalam pandemi berikutnya, yang bisa berupa virus corona lain, jenis influenza baru yang mematikan, atau patogen yang tidak diketahui.

“Ini lebih untuk masa depan,” kata Dr. Nitya, yang menyerukan uji klinis besar BCG dan vaksin lain yang telah menunjukkan efek perlindungan yang luas.

“Seandainya kita mengetahui ini pada awal pandemi COVID-19, kita akan dapat memiliki efek perlindungan yang signifikan pada populasi selama tahun pertama epidemi.”

Ketua dan salah satu pendirinya, Jikumar Menon, mengatakan Open Source Pharma Foundation, sebuah organisasi nirlaba global yang berupaya mengembangkan perawatan baru yang terjangkau di bidang yang paling membutuhkan, tertarik untuk menggunakan kembali vaksin yang tidak paten untuk digunakan dalam epidemi saat ini dan di masa depan.

“Bayangkan jika kita dapat menggunakan vaksin yang ada untuk mengurangi epidemi – itu akan mengubah sejarah dunia,” kata Menon, seraya menambahkan bahwa BCG bukan satu-satunya vaksin dengan efek luas pada sistem kekebalan.

“Vaksin yang sangat sempit dan spesifik ini, seperti vaksin Pfizer atau Moderna mRNA, sangat erat melekat pada protein berduri dari virus yang menyebabkan Covid-19, tetapi jika protein itu bermutasi — yang memang terjadi — ia kehilangan kemanjurannya,” kata Menon.

alternatif? “Vaksin universal yang luas yang bekerja pada kekebalan bawaan meletakkan parit yang dibentengi ini yang mengusir semua pendatang,” katanya.