Plak Alzheimer dapat menyebabkan gangguan pendengaran

ringkasan: Saat melakukan percobaan pada tikus, peneliti menemukan hubungan antara plak penyakit Alzheimer dan gangguan pendengaran. Dalam satu model tikus transgenik penyakit Alzheimer, tikus yang lebih tua menunjukkan perubahan pendengaran yang mirip dengan yang diamati pada manusia dengan penyakit Alzheimer.

Faktor kritis tampaknya menjadi lokasi plak protein beta-amiloid, dengan gangguan pendengaran yang terkait dengan plak pada batang otak pendengaran.

Temuan ini dapat menawarkan pendekatan baru untuk melacak perkembangan penyakit Alzheimer dan menginformasikan praktik diagnostik.

Fakta-fakta kunci:

1. Penelitian ini melibatkan dua model tikus yang direkayasa secara genetik dari penyakit Alzheimer, keduanya direkayasa untuk menghasilkan protein amiloid-beta, komponen utama plak yang terkait dengan penyakit Alzheimer.
2. Studi tersebut mengungkapkan bahwa plak di bagian otak tertentu, seperti hipokampus dan korteks pendengaran, tampaknya tidak berpengaruh signifikan terhadap gangguan pendengaran. Faktor penentu tampaknya adalah adanya plak di batang otak pendengaran.
3. Para peneliti menemukan bahwa plak pada batang otak pendengaran merusak kemampuan wilayah tersebut untuk mengoordinasikan respons terhadap suara, yang mungkin menjelaskan mengapa beberapa pasien Alzheimer mengalami gejala pendengaran.

sumber: Universitas Rochester

Sains cocok untuk pertanyaan, mengubah hipotesis, dan temuan kebetulan. Baru-baru ini, di lab putih di Del Monte Neuroscience Institute Universitas Rochester, mahasiswa pascasarjana ilmu saraf Daxiang Na sedang meninjau data untuk satu proyek tetapi malah menemukan sesuatu yang tidak terduga. Telah ditemukan bahwa lokasi plak terkait Alzheimer di otak dapat menyebabkan gangguan pendengaran.

Na sedang melakukan tes pendengaran pada tikus dengan beta-amyloid, yang merupakan komponen utama plak dan protein kusut yang ditemukan pada penyakit Alzheimer. Saat melihat dua model tikus transgenik yang berbeda dari penyakit ini, dia menemukan bahwa dalam satu model, yang disebut 5xFAD, tikus yang lebih tua memiliki perubahan pendengaran yang mirip dengan orang dengan penyakit Alzheimer. Model lain tidak menunjukkan perubahan pendengaran ini, begitu pula tikus yang lebih muda dalam kelompok 5xFAD.

“Itu adalah pengamatan kebetulan,” kata Na, yang merupakan penulis pertama makalah penelitian yang memuat temuan ini. Perbatasan dalam ilmu saraf.

“Kedua model tikus memiliki protein beta-amyloid, tetapi di mana kami menemukan plaknya bervariasi, dan mungkin itulah mengapa gangguan pendengaran berbeda antar kelompok.”

Para peneliti menemukan bahwa otak tikus yang lebih tua dari kedua model memiliki plak di hipokampus dan korteks pendengaran. Tapi otak tikus dengan perubahan pendengaran juga memiliki sejumlah kecil plak di batang otak pendengaran, menunjukkan bahwa daerah ini sensitif terhadap gangguan dari plak yang ditemukan pada penyakit Alzheimer. Para peneliti telah menemukan bahwa plak mengurangi kemampuan batang otak untuk mengoordinasikan respons terhadap suara.

“Ini mungkin menjelaskan mengapa pasien Alzheimer mengalami gejala pendengaran,” kata Patricia White, seorang profesor ilmu saraf dan penulis senior studi tersebut.

“Kami pikir lokasi plak mungkin lebih penting untuk kerusakan pendengaran. Ini bisa menjadi biomarker potensial untuk melacak perkembangan penyakit karena dapat dinilai dengan pencitraan PET amiloid.”

“Data kami juga menunjukkan bahwa penilaian respons batang otak pendengaran secara teratur dapat membantu dalam diagnosis.”

Penulis tambahan termasuk Jingyuan Zhang, PhD, Holly Pollack, PhD, Dorota Peiken-Przybylska, PhD, Paige Nicklas, dan Amy Kiernan, PhD, dari University of Rochester Medical Center.

Pendanaan: Penelitian ini didukung oleh National Institutes of Health, National Institute on Aging.

Tentang berita penyakit Alzheimer dan penelitian gangguan pendengaran

pengarang: Kelsey Smith Haiduk
sumber: Universitas Rochester
komunikasi: Kelsey Smith Haydock – Universitas Rochester
gambar: Gambar dikreditkan ke Neuroscience News

Pencarian asli: akses terbuka.
“Peningkatan perolehan pendengaran sentral pada tikus penyakit Alzheimer 5xFAD sebagai kandidat biomarker awal untuk diagnosis penyakit Alzheimer.Oleh Daxiang Na et al. Perbatasan dalam ilmu saraf

ringkasan

Peningkatan perolehan pendengaran sentral pada tikus penyakit Alzheimer 5xFAD sebagai kandidat biomarker awal untuk diagnosis penyakit Alzheimer.

Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif yang tidak ada obatnya. Semua perawatan saat ini membutuhkan diagnosis dan stadium penyakit Alzheimer yang akurat untuk memastikan perawatan yang tepat. Gangguan pemrosesan pendengaran sentral (CAPD) dan gangguan pendengaran telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, dan dapat mendahului timbulnya demensia Alzheimer. Oleh karena itu, CAPD adalah kandidat biomarker potensial untuk diagnosis DA.

Namun, sedikit yang diketahui tentang bagaimana perubahan patologis berhubungan dengan CAPD dan AD. Dalam penelitian ini, kami menyelidiki perubahan pendengaran pada penyakit Alzheimer menggunakan model amiloidosis tikus transgenik. Model tikus AD dibiakkan ke strain tikus yang biasa digunakan untuk eksperimen pendengaran, untuk mengkompensasi gangguan pendengaran resesif yang dipercepat pada latar belakang ibu.

Rekaman respon batang otak pendengaran (ABR) mengungkapkan gangguan pendengaran yang signifikan, penurunan amplitudo gelombang ABR I, dan peningkatan penguatan sentral pada tikus 5xFAD. Sebagai perbandingan, efek ini lebih ringan atau lebih reversibel pada tikus APP/PS1.

Analisis longitudinal mengungkapkan bahwa pada tikus dengan 5xFAD, peningkatan penguatan sentral mendahului penurunan amplitudo gelombang ABR I dan gangguan pendengaran, menunjukkan bahwa hal itu mungkin timbul dari lesi pada sistem saraf pusat daripada dari kehilangan perifer. Fasilitasi farmakologis pensinyalan kolinergik dengan donepezil membalikkan perolehan sentral pada tikus 5xFAD.

Setelah peningkatan perolehan sentral, tikus berusia 5xFAD mengalami defisit dalam mendengar titik suara di hadapan kebisingan, konsisten dengan gejala mirip penyakit Alzheimer. Analisis histologis menunjukkan bahwa plak amiloid disimpan di korteks pendengaran kedua galur tikus.

Namun, pada 5xFAD tetapi bukan tikus APP / PS1, plak diamati di batang otak pendengaran bagian atas, khususnya inferior colliculus (IC) dan medial geniculate body (MGB). Distribusi plak ini sejajar dengan temuan histologis dari subjek dengan penyakit Alzheimer dan dikaitkan dengan peningkatan usia sentral.

Secara keseluruhan, kami menyimpulkan bahwa perubahan pendengaran pada model tikus amiloidosis dikaitkan dengan deposisi amiloid di batang otak pendengaran dan pada awalnya dapat dibalik melalui peningkatan pensinyalan kolinergik.

Perubahan rekaman ABR terkait dengan peningkatan penguatan sentral sebelum gangguan pendengaran terkait AD menunjukkan bahwa hal itu dapat digunakan sebagai biomarker awal untuk diagnosis AD.